Pular para o conteúdo principal Em Veterinary Anesthesia (décima primeira edição), 2014Dipyrone, também conhecido como metamizole, foi produzido pela primeira vez comercialmente na Alemanha em 1922. A ocorrência de agranulocitose com alguma mortalidade em pacientes humanos levou ao fracasso do licenciamento da dipirona em vários países, incluindo EUA, Reino Unido, Suécia e Austrália.. A incidência deste efeito adverso é baixa, mas o potencial para o número de casos com uso generalizado é contestado.. Dipirona / metamizol está disponível por prescrição em alguns países e ao balcão para automedicação em outros. Em alguns países, a dipirona / metamizol tem licença veterinária para uso em cães e cavalos como analgésico, antipirético, antiespasmódico e (fraco) anti-inflamatório.. A inibição da COX-3 no cérebro e na medula espinal é um mecanismo de ação proposto (Chandrasekharan et al. A informação do produto para a dipirona 50% no Canadá estabelece uma taxa de dose em cães de 50 mg / kg, para ser administrada por via IM ou lentamente IV em intervalos de 8 a 12 horas até um máximo de 2 dias. Várias doses de metamizol foram avaliadas quanto à eficácia analgésica após a ovariohisterectomia em cães anestesiados com acepromazina, propofol e isoflurano (Imagawa et al.. Cães que receberam metamizol, 25 ou 35 mg / kg por via intravenosa 10 minutos antes do final da cirurgia tiveram escores de dor significativamente mais baixos após a cirurgia em comparação com cães que receberam tramadol. Quatro dos 20 cães que receberam metamizol necessitaram de analgesia de resgate. Metamizole foi repetido a cada 8 horas por 2 dias. O vômito nas primeiras 6 horas após a anestesia foi observado em 40% dos cães e este efeito foi igualmente distribuído pelos grupos de tratamento. Leia o capítulo completo de Minin Reuvers, Christof Schaefer, em Drogas durante a Gravidez e a Lactação (Segunda Edição), 2007Metamizol (dipirona), fenazona (antipirina) e propifenazona tornaram-se menos importantes como analgésicos e antipiréticos por causa dos efeitos indesejáveis na hematopoiese.
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Não há indicações de propriedades embriotóxicas em humanos. Em um estudo prospectivo de 108 mulheres grávidas com exposição no primeiro trimestre ao metamizol, não houve indicações de aumento do risco de malformações ou abortos espontâneos (Bar-Oz 2005).. Achados de outros dois estudos que discutiram tumor de Wilms (Sharpe 1996) e leucemia (Alexander 2001) em associação com a exposição pré-natal ao metamizol ainda não foram confirmados por outros autores, e devem ser interpretados com cautela.. Sendo um antagonista de prostaglandina, o medicamento é considerado como tendo os mesmos efeitos que outros AINEs quando usado no final da gravidez (ver secção 2. O uso de metamizol (dipirona), fenazona (antipirina) e propifenazona deve ser abandonado. Os analgésicos de escolha são paracetamol em certos casos em combinação com codeína ou ibuprofeno (até a semana 30). No entanto, o tratamento com derivados de pirazolona não justifica a interrupção da gravidez. Sheridan, em Side Effects of Drugs Annual, 2015Metamizole foi retirado do mercado em vários países devido ao seu potencial para agranulocitose . O mecanismo por trás desse efeito não é claro, mas acredita-se que seja imunomediado. Um caso de insuficiência renal aguda ao lado de trombocitopenia grave com metamizol foi relatado . Um homem de 70 anos foi internado e encontrado com creatinina de 9. 42 mg / dL e plaquetas de 14.000 / L após uso de metamizol. Ele relatou tomar metamizol no prazo de 15 dias antes da admissão com a última dose administrada 4 dias antes.
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Dez dias após a descontinuação do metamizol, a creatinina diminuiu para 1. 4 mg / dL e níveis de plaquetas normalizados. Em um estudo observacional, o metamizol foi associado a uma redução nos efeitos antiplaquetários da aspirina em idosos com doença arterial coronariana (DAC). . A função plaquetária foi medida por agregometria por transmissão de luz induzida por araquidona (AA) e formação de tromboxane (TX) por imunoensaio. Pacientes nos quais a aspirina foi retirada devido a cirurgia cardíaca (grupo A, n = 10) demonstraram formação de TX induzida por AA. A formação de TX foi completamente inibida em pacientes em uso de aspirina (grupo B; n = 20). Em indivíduos que tomavam aspirina e dipirona (grupo C; n = 36), 50% dos pacientes tinham plaquetas em que a formação de TX foi totalmente restaurada. Ensaios clínicos randomizados e controlados com endpoints clínicos são necessários para estabelecer completamente o impacto dessa interação e generalização. Leia o capítulo completo Peter D Hanson, Jill E Maddison, em Farmacologia Clínica de Pequenos Animais (Segunda Edição), 2008 (Genérico) Dipirona é aprovado para uso em cães e gatos na Europa e Canadá, embora seu uso em gatos seja fortemente desencorajado como testes de segurança em esta espécie está faltando. Mesmo em cães, com a disponibilidade de novos AINEs mais seguros, há poucas razões para considerar o uso da dipirona hoje. É um membro da classe dos AINEs pirazolona. Tem sido usado principalmente como agente antipirético, pois a analgesia produzida é inadequada para dor pós-operatória moderada a grave.
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No entanto, pode controlar a dor visceral leve a moderada. O papel da dipirona na medicina veterinária é muito limitado, particularmente com o desenvolvimento de AINEs mais novos, mais eficazes e mais seguros.. Seu uso em espécies produtoras de alimentos é proibido devido ao seu potencial para causar discrasias sanguíneas em humanos.. A formulação mais comum em que a dipirona é usada clinicamente é em combinação com a hioscina (e. Buscopan, Spasmogesic) para o tratamento da dor abdominal em cães e cavalos. Formulações e taxas de doseDipirona está disponível como solução injectável e comprimidos. A dose é de aproximadamente 25 mg / kg PO ou IV q. 12 h ou q8 h A solução injetável deve preferencialmente ser usada IV, pois a injeção IM ou SC causa irritação nos tecidos. A dipirona é rápida e bem absorvida após administração oral no cão, com meia-vida de eliminação de 5 6 h.. Existem poucas informações publicadas sobre o perfil de toxicidade da dipirona em cães e gatos. No entanto, tem sido associado a efeitos tóxicos em humanos, incluindo toxicose e teratogenicidade da medula óssea, e acredita-se que efeitos adversos similares possam ocorrer em cães e gatos.. A preocupação de que a dipirona possa não ser segura é corroborada pelo fato de que o uso extra-rótulo de dipirona em alimentos é especificamente proibido pelo Comitê de Medicina Veterinária dos EUA, por várias razões, incluindo a falta de dados indicando que dipirona é segura e eficaz. Tem sido relatada a ocorrência de cianose e dispneia extrema com o uso da combinação de hioscina-dipirona em gatos na Austrália.
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Esta reação adversa foi fatal nos três gatos relatados e acredita-se que o fabricante seja devido a uma reação de hipersensibilidade ao produto. Está bem documentado que a dipirona pode desencadear reações de hipersensibilidade em humanos. Em seguida, o produto não foi recomendado para uso em gatos. Existem interações questionáveis entre dipirona e tranqüilizantes fenotiazínicos, nos quais os animais aparentemente perdem sua capacidade de termorregulação.. Batchelder, em Anestesia e Analgesia em Animais de Laboratório (Segunda Edição), 2008Dipirona (Metamizol) produz analgesia muito boa em uma ampla faixa de dosagem (150-600 mg / kg) e alivia a dor inflamatória (Abbott e Bonder, 1997; Hernandez-Delgadillo e cols.. , 1998), dor térmica (Hernandez-Delgadillo e Cruz, 2006; Hernandez-Delgadillo e cols.. , 2003) e dor visceral (Laird e Cervero, 1996; Laird e cols.. A dipirona age centralmente no tronco encefálico (Tortorici e Vanegas, 1994; Tortorici et al.. , 1996) ou medula espinhal (Neugebauer e cols.. , 1994), isoladamente ou ativando as vias opioides endógenas (Hernandez-Delgadillo e Cruz, 2006; Omisore e cols.. Apesar desse aparente mecanismo de ação, os efeitos da dipirona podem não ser reversíveis pela naloxona (Poveda et al..
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, 1998) nem produz ílebo induzido por opióides (Hernandez-Delgadillo e cols.. Doses repetidas de dipirona eventualmente induzem tolerância analgésica, uma tolerância que é reativa cruzada com a tolerância à morfina (Hernandez-Delgadillo e Cruz, 2004; Vanegas e Tortorici, 2002).. Se esses dois agentes são cronicamente co-administrados, as tolerâncias analgésicas de ambos os agentes são retardadas em 11 a 13 dias (Hernandez-Delgadillo e cols.. O uso de dipirona deve ser evitado para modelos de epilepsia de roedores, pois doses intermediárias a altas (300 500 mg / kg) reduzem a extensão do membro e os componentes tônico-clônicos e límbicos das convulsões induzidas por eletrochoque e som (Doretto e cols.. O efeito analgésico da dipirona parece não estar associado à via da COX (Abbott e Hellemans, 2000).. Sugere-se que o efeito analgésico da dipirona não esteja associado ao seu efeito antiinflamatório (Beirith et al.. Além disso, a dipirona produz analgesia em modelos de artrite induzida por adjuvante, não reduzindo a inflamação, o edema e o edema (Tatsuo et al.. Assim, a dipirona é um analgésico recomendado para modelos de artrite induzida por adjuvante e modelos animais envolvendo coagulação, síntese de prostaglandinas e inflamação (Abbott e Hellemans, 2000).. Del Favero, em efeitos colaterais de drogas anuais, 2008Dipirona está associada a um risco aumentado de agranulocitose (SEDA-27, 111). Em um estudo caso-controle em pacientes identificados a partir de um grande banco de dados projetado para a vigilância de discrasias sangüíneas,. Seguimento de 73 milhões de pessoas-ano, houve 396 casos confirmados de agranulocitose, 177 dos quais foram analisados, com 586 controles pareados (55C). Na semana que antecedeu a agranulocitose, 30 casos (17%) e 9 controles (1. 5%) foram expostos à dipirona (RR ajustado = 26; IC = 8. Entre os pacientes expostos, houve uma tendência a um aumento do risco de agranulocitose, com aumento do tempo de exposição. No entanto, o risco desapareceu 10 dias após a última dose de dipirona.
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O balanço de benefícios e danos para a dipirona é controverso. Deve-se lembrar que é frequentemente associado a reações anafiláticas graves, especialmente quando é infundido por via intravenosa para analgesia (56A). Masclee, em Efeitos colaterais de drogas Anual, 2014 Metamizole hematológico, que tem sido objeto de considerável controvérsia, foi comercializado pela primeira vez em 1900, e embora a primeira morte por agranulocitose tenha sido registrada em 1952, não foi retirada em nenhum país até 1974, quando foi retirado na Noruega e na Suécia. Outros países foram mais lentos a retirá-lo e foi mesmo reintroduzido na Suécia em 1995 e retirado novamente em 1999. Em outros países, permaneceu no mercado com mudanças no rótulo. Em alguns casos, as formulações combinadas foram retiradas, mas as formulações de produto único permaneceram. Straube, in Side Effects of Drugs Anual, 2012Hematológica A incidência de discrasias sangüíneas induzidas pelo metamizol sódico foi investigada em um estudo prospectivo de 12 meses em 24 de 25 centros especializados em hematologia na Polônia. . Eles identificaram cinco pacientes com discrasias sangüíneas que tomaram metamizol. Três casos (dois de agranulocitose, um de anemia aplástica) foram julgados como possivelmente relacionados ao metamizol; dois foram julgados não relacionados. Os autores estimaram, com base nos três relatos de possíveis discrasias sanguíneas relacionadas ao metamizol, uma frequência de 0. 16 casos de agranulocitose por milhão de pessoas-dia de uso e 0. 08 casos de anemia aplástica por milhão de pessoas-dia de uso.
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